В TruckSimulation 16 игроку доступно семь грузовиков настоящих марок — в основном используется только MAN. Поначалу начинающий дальнобойщик может выбрать только небольшой и старый грузовик, на котором придется зарабатывать деньги на более крутую машину. Местные заказы представляют собой доставку грузов по Центральной и Западной Европе, которая воссоздана в TruckSimulation 16 довольно реалистично и красиво. Всего в игре реализовано 20 различных городов со своими достопримечательностями и заданиями.
Иногда будут попадаться необычные задания вроде перевоза смертельно опасных или ядовитых материалов. Такие поручения потребуют от игрока максимально аккуратного вождения. Среди прочих особенностей TruckSimulation 16: гоночный грузовик от команды Йохана Хана, 8 типов кузовов для различных грузов, большая дорожная сеть, реалистичное поведение машин, отличный вид из кабины.